2017年医师考试综合笔试即将开启，作为临床医学考生的你，对于临床医学知识点掌握的多少，将决定你在考场发挥的好坏。本文为临床考生梳理临床执业医师医学免疫学复习：第十章 免疫应答，助力大家的医考之路，预祝大家取得好成绩，顺利**!

　　第十章 免疫应答

　　一、免疫应答的基本概念

　　免疫应答是指机体免疫系统受抗原刺激后,淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。

　　免疫应答*基本的生物学意义是识别“自己”、或“非己”，清除体内的抗原性异物，以保持内环境相对稳定。在某种情况下，免疫应答也可能对机体造成损伤，引起超敏反应性疾病或其他免疫相关性疾病。

　　二、B细胞介导的免疫应答

　　机体的特异性体液免疫应答主要由B淋巴细胞介导。B细胞介导的体液免疫应答可分为TD抗原诱导的体液免疫应答和TI抗原诱导的体液免疫应答。

　　(一)B细胞对胸腺依赖性抗原的免疫应答

　　B细胞通过BCR对胸腺依赖性抗原(TD抗原)进行特异性识别和结合，由与BCR组成BCR复合物的Igα和Igβ把B细胞激活的**信号传入细胞内。

　　对胸腺依赖性抗原诱导的B细胞免疫应答必须有Th细胞的参与。一方面，Th细胞在免疫应答的过程中被激活，另一方面，激活的Th细胞向B细胞提供第二活化信号。

　　进入机体的外来胸腺依赖性抗原由抗原提呈细胞(APC)摄取并在胞质内降解为小分子多肽。一些具有免疫原性的小分子多肽和MHC-Il类分子结合形成抗原肽MHC-ll类分子复合物。这一复合物表达在APC表面，可被Th细胞通过特异性抗原受体(TCR)识别并结合。这一识别和结合是Th细胞激活的**信号。在APC的表面表达多种协同刺激分子(如，B7，ICAM-1)，这些分子和Th细胞表面的相应受体(CD28，LFA-1)结合，产生Th细胞激活的第二信号。此外，APC产生的细胞因子如IL-1也向Th细胞提供激活信号。在初次免疫应答中，巨噬细胞是主要原提呈细胞。在再次免疫应答中，记忆性B淋巴细胞是主要的抗原提呈细胞。

　　在**、第二激活信号的作用下，经复杂的信号传递，Th细胞被激活，合成分泌IL-2 和IL-4等细胞因子，同时表达IL-2和IL-4等细胞因子的受体。在IL-2的作用下，Th细胞开始自分泌增殖。在IL-4等细胞因子的作用下，Th细胞增生分化为Th2淋巴细胞。Th2淋巴细胞产生大量的IL-4，5，6等作用于B细胞的细胞因子。

　　B淋巴细胞通过表面的抗原受体(BCR)识别和结合抗原性物质获得**激活信号，在向Th细胞提呈加工过的抗原的过程中，B淋巴细胞和CD4+Th淋巴细胞表面粘附分子的相互作用产生B淋巴细胞激活的第二信号。激活的B淋巴细胞在Th细胞分泌的多种细胞因子的作用上增殖分化。

　　Th细胞可通过与B细胞直接接触和产生细胞因子两种方式对B细胞进行辅助，发出B细胞激活的第二信号。在静息T细胞表面不表达CD40L(CDl54)。T细胞活化后，迅速表达CD40L。活化T细胞的CD40L和B细胞表面的组成性表达的CD40相互作用，向B细胞传递重要的活化信号。此外，Th细胞表面的膜分子如ICAM—1和CD28也分别和B细胞表面的LFA-1和B7相互作用。Th2细胞通过分泌IL-4和IL-5等细胞因子向B细胞传递激活信号。

　　在抗原的刺激和Th细胞的辅助下，B细胞被激活，进一步增殖、分化，其中的一部分分化成为浆细胞，另一部分分化为记忆性B淋巴细胞。浆细胞产生大量的特异性抗体。

　　(二)B细胞对胸腺非依赖性抗原的免疫应答

　　某些细菌的多糖、多聚蛋白质及脂多糖等在不需抗原特异性T细胞辅助的情况下可直接激活未致敏B细胞，这类抗原被称为胸腺非依赖性抗原(T1抗原)。Tl-抗原通常刺激IgM类抗体的产生，不能诱导Ig类别转换、抗原亲和力成熟及记忆B细胞形成。Tl抗原可分成两类，即TI-1和TI-2。

　　1.TI-l抗原诱导的免疫应答 TI-l抗原常被称为B细胞丝裂原。高浓度TI-1抗原可诱导多克隆B细胞增殖和分化;在低浓度时，只有其BCR能结合TI-l抗原的B细胞，才能在细胞表面浓缩足够量TI-1抗原，从而被激活而产生IgM类抗体。B细胞对TI-1抗原的应答在机体抵御某些胞外病原体感染时发挥重要作用。

　　2.TI-2抗原诱导的免疫应答 TI-2抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成分，具有高度重复的结构，只能激活成熟B细胞。婴幼儿中B细胞多为不成熟B细胞，故不能有效产生抗TI-2抗原的抗体。

　　B细胞对TI-2抗原的应答具有重要生理意义，如TI-2抗原可直接激活B细胞在无抗原特异性T细胞辅助的情况下产生抗细菌荚膜多糖的抗体，此抗体可包被有荚膜的化脓菌，使之易被吞噬消化。

　　(三)抗体产生的一般规律

　　人类个体发育过程中，胎儿在胚胎晚期首先合成IgM类免疫球蛋白，在生后约第3个月，人体开始合成IgG，4～6个月开始合成IgA。

　　免疫应答可被分为初次免疫应答和再次免疫应答。初次免疫应答是机体**次接触某一抗原物质所发生的免疫应答。初次体液免疫应答的特点是：产生抗体的潜伏期长，产生的抗体的滴度低、维持的时间短且多为亲和力较低的IgM。再次免疫应答是机体第二次接触同样的抗原而发生的免疫应答。再次体液免疫应答的特点是：产生抗体的潜伏期短，产生的抗体的滴度高、维持的时间长且多为高亲和性IgG等其他类抗体。机体再次免疫应答在速度、强度及持续时间等方面不同予初次免疫应答的现象被称为免疫记忆。介导再次免疫应答的淋巴细胞(T或B淋巴细胞)被称为记忆性淋巴细胞。胸腺依赖抗原可诱生记忆性淋巴细胞，激发再次免疫应答。胸腺非依赖抗原一般不诱生记忆性淋巴细胞，不刺激再次免疫应答。在实际工作中，要得到高滴度、高亲和力的抗体或接种疫苗诱导机体产生保护性免疫力多要进行两次以上的免疫。

　　(四)抗体的效应在体液免疫应答过程中产生的抗体可表现如下作用：

　　1.阻断、中和作用 抗体分子和细菌或病毒结合后阻断细菌或病毒对细胞的粘附。抗体也可中和细菌外毒素的毒性作用。

　　2.调理作用 IgG，IgM可促进吞噬细胞对抗原性物质(包括细胞)的吞噬。

　　3.裂解细胞作用 细胞特异性抗体和细胞结合后激活补体可引起细胞的裂解。

　　4.抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 IgG可在靶细胞和效应细胞间形成桥联，使靶细胞被表达IgG Fc受体的杀伤细胞(NK细胞、巨噬细胞等)杀伤，这种作用被称为抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。

　　5.引发I、Ⅱ、Ⅲ型变态反应

　　三、T细胞介导的细胞免疫应答

　　T细胞介导的免疫应答分为两类，一类由CD4+Th细胞介导，另一类由CD8+Tc细胞介导。

　　(一)CD4+Th细胞介导的免疫应答

　　CD4+Thl细胞介导的免疫应答过程中，T细胞的活化需两个激活信号。T细胞的**激活信号主要来自，TCR与MHC分子一抗原肽复合物的特异性结合。此外，表达于T细胞表面的CD4或CD8分子作为共受体，可分别与APC(或靶细胞)表面的MHCⅡ或MHC l类分子的非多态区结合，从而增强T钿胞与APC间的粘附作用，并参与**激活信号的启动和转导。在此过程中，APC分泌的细胞因子如IL-l在T、B细胞活化、增殖和分化过程中起重要作用。

　　CD4+Thl细胞通过表面TCR-CD3复合物受体分子与APC表面相应抗原肽-MHCⅡ类分子复合物特异性识别、结合产生**激活信号。

　　CD4+Thl细胞活化的第二信号又称协同刺激信号，由APC表面和T细胞表面粘附分子的相互作用所提供，这些粘附分子(及其配体)也被称为协同刺激分子。T细胞表面的CD28分子和APC表面的B7-1(CD80)和B7-2(CD86)结合作用提供重要的第二信号。

　　APC表面还表达VCAM-1，ICAM-1和LFA-3等协同刺激分子，它们分别与T细胞表面的VLA-4、LFA-1和CD2结合，共同提供T细胞活化的第二信号。

　　活化的T细胞还可表达CTLA-4，其配基也是B7-l和B7-2。CTLA-4与配基结合可向T细胞发出抑制信号，使活化T细胞(及其子代细胞)对抗原刺激的敏感性降低，从而限制T细胞应答的强度。

　　在识别并结合抗原肽的过程中，若缺乏协同刺激信号，特异性T细胞不能充分活化，可进入不应答状态(anergy)，或发生凋亡。

　　T细胞活化有赖于双信号刺激，这一现象为临床免疫治疗提供了新的途径。例如：对肿瘤细胞进行基因修饰，使其高表达B7-1分子，可诱导有效的T细胞抗肿瘤效应;相反，应用抗B7抗体封闭B7-l和B7-2，或应用CTLA-4干扰CD28与B7分子结合，可抑制移植排斥反应，延长同种移植物存活期。

　　在上述两个信号的作用下，CD4+Thl细胞激活并表达IL-2、IL-4、IL-l2的受体。与此同时，和CD4+Th细胞作用的APC合成分泌IL-1、IL-12等细胞因子。在以IL-12为主的细胞因子的作用下，CD4+Th1细胞增殖分化，释放IL-2、TNF、IFN-Γ等细胞因子。

　　IL-2刺激CD4+Th细胞增殖分化，活化NK细胞和CD8+Tc细胞。TNF作用于血管内皮细胞使之表达粘附分子(ICAM-1等)，分泌IL-8和MCP-1。在粘附分子及趋化因子的作用下，血液中的中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞移行、粘附、外渗，在局部组织产生以淋巴细胞和单核细胞浸润为主的炎症反应。IFN-γ激活单核细胞的吞噬和杀伤功能，也激活NK细胞。活化的巨噬细胞是CD4+Thl细胞介导的免疫反应中清除抗原和引起炎性反应的主要效应细胞。

　　(二)CD8+ 介导的免疫应答

　　体内的CD8+CTL以非活化的前体细胞形式存在，须经抗原激活并在CD4+Th细胞辅助下分化为效应性CD8+CTL。CD8+CTL活化也需要双信号：TCR特异性识别靶细胞膜表面MHC-I类分子-抗原肽复合物所产生的**活化信号，CD8+CTL与靶细胞表面多种粘附分子对(如CD2/LFA-3、LFA-1/ICAM-1、CD8/MHC-I及CD28/B7等)相互作用所产生的协同刺激信号。此外，CD4+Th细胞分泌的IL-2、IL-12和IFN-γ等细胞因子也刺激CD8+CTL的活化。

　　CD8+CTL杀伤靶细胞的过程分为效-靶细胞结合阶段和致死性打击溶解阶段。在效-靶细胞结合阶段，CD8+CTL细胞表面TCR/CD3复合物与靶细胞表面抗原肽-MHC-I类分子复合物紧密结合，并在多种协同刺激因子参与下，通过复杂的识别、粘附、信息传递等过程，触发CD8+CTL活化并释放溶细胞物质。在致死性打击溶解阶段，CD8+CTL通过穿孔素、颗粒酶和Fas配体/Fas系统对靶细胞进行杀伤。

　　穿孔素也称为成孔蛋白，存在于静止CD8+CTL的胞浆颗粒中。CD8+CTL活化后，穿孔素从颗粒中释放出来，插入靶细胞膜并发生多聚化，形成管状的多聚穿孔素。大量的水分子通过管状的多聚穿孔素进入靶细胞内，使其发生渗透性溶解。

　　颗粒酶是存在CD8+CTL细胞胞浆颗粒中的一类丝氨酸酯酶，具有核苷酸酶的活性，可引发靶细胞的凋亡。

　　活化的CD8+CTL细胞表面高表达Fas配体(FasL)，FasL与靶细胞表面Fas结合后可引起靶细胞的凋亡。

　　体内存在一类CD4+CTL，它们也参与对靶细胞的杀伤。

　　(三)细胞免疫表现的免疫效应 细胞免疫表现如下免疫效应：

　　1.抗胞内寄生菌，如结核杆菌、布氏杆菌和麻风杆菌等。

　　2.抗病毒，CD8+ CTL细胞可杀伤表达病毒抗原的病毒感染细胞并裂解病毒。

　　3.抗肿瘤，CD8+ CTL细胞可裂解表达肿瘤抗原的肿瘤细胞。

　　4.引起同种移植物的排斥。

　　5.引起迟发型超敏反应。